Una década después de su heróica victoria sobre el monstruoso Kraken, Perseo (Sam Worthington) – el semidiós hijo de Zeus (Liam Neeson) – intenta vivir una vida tranquila como pescador junto a Hélio, su hijo de 10 años. Entretanto, la lucha por la supremacía enfrenta a los dioses y los Titanes. Debilitados peligrosamente por la falta de devoción de la humanidad, los dioses están perdiendo el control de los Titanes confinados y de su salvaje líder, Kronos, padre de los hermanos Zeus, Hades (Ralph Fiennes) y Poseidón (Danny Huston). El triunvirato había derrocado hacía tiempo a su poderoso padre, dejando que se pudriera en el abismo del oscuro Tártaro, una mazmorra que se encuentra en la profundidad del cavernoso inframundo. Perseo no puede renunciar a su deber cuando Hades, junto al hijo divino de Zeus, Ares (Edgar Ramirez), cambian de bando y hacen un trato con Kronos para capturar a Zeus. La fortaleza de los Titanes crece a medida que se consumen los poderes de Zeus y el infierno se desata en la tierra. Con la ayuda de la guerrera Reina Andrómeda (Rosemund Pike), Argenor (Toby Kebbell) – el semidiós hijo de Poseidón -, y del diós caído Hefesto (Bill Nighy), Perseo se embarca valientemente en una búsqueda traicionera en el inframundo para rescatar a Zeus, derrotar a los Titanes y salvar a la humanidad.